Leukeran 108

+

LEUKERAN Leukeran sur antimetaboliitide gruppi kuuluv tstotoksiline RAVIM (kasvajatevastane preparaat). Leukerani kasutatakse kroonilise lmfoidse leukeemia, les raviks de Hodgkini lmfoomi ja mitte-Hodgkini. 2. Mida sur vaja Teada enne LEUKERAN vtmist rge vtke Leukerani litundlikkuse (allergia) korral kloorambutsiili vi ravimi mne abiaine suhtes. Informeerige arsti teil esinevatest muudest haigustest vi vaevustest. kui teil sur Harva esinev prilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus vi glkoosi-galaktoosi imendumishire. Eriline ettevaatus sur vajalik ravimiga Leukeran Leukeran ei tohi poolitada tablette. Tablettide puutumine ei ole ohtlik, kui tableti vlimine kiht sur terve. Ravi Leukeraniga tuleb teostada arstliku Kontrolli tous. Leukerani ei tohi manustada patsiendile, kes sur hiljuti saanud kiiritusravi vi teiste tstotoksiliste ravimitega ravi. Prdumatu luudi prssimise ohu tttu tuleb ajal pidevalt jlgida ravi verenitajaid. Ettevaatlikkusega tuleb ravimit manustada neeru - vi maksapuudulikkuse korral. Ettevaatlik peab olema juhul, kui teil sur Varem esinenud krampe, kuna Leukeran vib TSTA krampide tekkeriski. Kasutamine koos teiste ravimitega Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate vi olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Leukerani samaaegne manustamine koos fenlbutasooniga vib suurendada kloorambutsiili toksilisust. Ettevaatus sur vajalik ka elusvaktsiiniga vaktsineerimisel. 1 Palun informeerige oma arsti vi apteekrit, kui te kasutate vi olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Rasedus ja imetamine Informeerige arsti, kui olete Rase, planeerite rasedust vi toidate dernière rinnaga. Raseduse ja rinnaga toitmise ajal sur ravimi kasutamine vastunidustatud. Fertiilses eas naised peavad ajal kasutama sobivaid ravi rasestumisvastaseid vahendeid. 3. Kuidas LEUKERAN VTTA Kasutage Leukerani alati tpselt nii nagu arst sur teile rkinud. Kui te ei ole milleski Kindel, pidage nu arsti vi apteekriga. Leukeran tabletid tuleb koos Veega alla neelata, neid ei tohi poolitada, purustada ega nrida. Teile vajaliku annuse mrab arst sltuvalt teie haigusest. Ravi algannused jvad vahemikku 0,10,2 mg / kg / Pevas. il ravikuuri kestuseks sur 48 ndalat. Kuna sur tegemist luudi prssiva ravimiga, tuleb ajal pidevalt jlgida ravi verenitajaid. Laste annused sur sarnased tiskasvanutel kasutatavatele annustele. rge Letage arsti poolt mratud annust vi selle manustamise sagedust. Kui te vtate Leukerani kui ette nhtud de Plus leannustamise kahtluse korral prduge arsti poole. manustamisel Leukerani sur pantstopeenia de geda leannustamise peamiseks (kikide vererakkude Hulga de vhenemine). Mnikord sur tekkinud smptomid poolt nrvissteemi (liigutuste koordinatsioonihired, revusseisundist tingitud muutused kitumises, krambid). 4. Vimalikud krvaltoimed Nagu kik ravimid, vib ka Leukeran phjustada krvaltoimeid, kuigi kigil neid ei teki. Mnel patsiendil sur kirjeldatud VHI teket Prast Leukerani pikaajalist kasutamist. Vheneda vib luudi rakkude tootmine. Naistel vib menstruatsioon Lakata. Meestel vib vheneda vi Lakata sperma tootmine. Mned inimesed vivad olla allergilised ravimite suhtes. Kui teil tekib varsti Prast Leukerani manustamist mni jrgnevatest smptomitest, LPETAGE tablettide vtmine ja teavitage sellest otsekohe oma arsti: - kki tekkiv vilisev hingamine, hingamisraskus, Valu rinnus vi rindkere pingsus. - Silmalaugude, non, huulte, suu vi keele Turse. - Nahalve vi ngestbi le kogu keha. Teavitage oma arsti Kohe sellest, kui teil tekib Leukerani vtmise ajal mni jrgnevalt loetletud krvaltoimetest: - kui teil tekib iiveldus, oksendamine, khulahtisus vi suune haavandid. - Kui teil tekib ikterus (naha vi silmavalgete kollasus). - Kui te tunnete tavalisest suuremat vsimust vi kui teil tekib lve, palavik vi infektsioon (nt piepletik). - Kui teil tekivad tavalisest kergemini verevalumid vi verejooksud. - Kui teil tekivad krambid. - Kui teil tekib psiv kha vi hingeldus. - Kui teil tekib lihaste tuimus vi nrkus. - Kui teil tekivad tmblused. 2 Kui kskik milline krvaltoimetest muutub tsiseks vi kui te mrkate MNDA krvaltoimet, mida ei nimetatud infolehes Selles ole, palun rkige sellest oma arstile. 5. Kuidas LEUKERAN silitada Hoida laste eest varjatud ja kttesaamatus kohas. Hoida klmkapis (2C8C). rge kasutage Leukerani Prast klblikkusaega, mis sur karbil mrgitud. Klblikkusaeg viitab kuu viimasele pevale. Ravimeid ei tohi ra Visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprgiga. Ksige oma apteekrilt, kuidas hvitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Besoin meetmed aitavad kaitsta keskkonda. 6. Pakendi sisu ja muu teave Mida Leukeran sisaldab - Toimeaine sur kloorambutsiil. ks tablett sisaldab 2 mg kloorambutsiili. - Abiained sur: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, kolloidne veevaba rnidioksiid, stearhape, snteetiline kollane raudoksiid, snteetiline punane raudoksiid, hpromelloos, titaandioksiid, makrogool 400. Kuidas Leukeran vlja neb ja pakendi sisu Pruunid, mmargused, kaksikkumerad hukese polmeerikattega tabletid, mille hel kljel sur MRGE GX EG3 ja teisel L. 25 tabletti lastekindla korgiga Merevaik-kollases klaaspudelis (tp III). Mgiloa hoidja Aspen Pharma Trading Limited 12/13 Exchange Place I. F.S. C Dublin 1 Iirimaa Tootjad Excella GmbH Nrnberger Strasse 12 90537 Feucht, Saksamaa GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. Grunwaldzka 189 Poznan 60-322 Poola Infoleht sur aprillis koosklastatud 2012 Ravimi omaduste kokkuvte 4.2. Annustamine ja manustamisviis Leukerani tohib mrata Ainult vastava vljappega arst. Kasutatavate raviskeemidega tpsemaks tutvumiseks tuleb lugeda erialast kirjandust. Leukerani manustatakse Ainult suukaudselt. Tablette ei tohi poolitada. Hodgkini lmfoom Ainult kloorambutsiili kasutamisel kaugelearenenud haiguse palliatiivseks raviks sur tavaline annus tiskasvanutel ja lastel 0,2 mg / kg / Pevas 4. 8 Ndala jooksul. Enamasti kasutatakse Leukerani kombineeritult teiste ravimitega. Kasutusel sur raviskeeme mitmeid. Leukerani kasutatakse meklooretamiini alternatiivina, SEST samasuguse raviefekti juures sur esimene vhem toksiline. Mitte-Hodgkini lmfoom Ainult kloorambutsiili kasutamisel sur tavaline algannus tiskasvanutel ja lastel 0,1. 0,2 mg / kg / Pevas 4. 8 Ndala jooksul silitusraviks kasutatakse viksemaid annuseid vi vahelduvaid ravikuure. Leukeran sur andnud efekti kaugelearenenud difuusse lmfotstaarse lmfoomi Ravis. Krooniline lmfoidne leukeemia Ravi kloorambutsiiliga alustatakse tavaliselt Prast smptomite tekkimist vi kui esineb luudi funktsiooni Langus (mitte supressioon luudi), mida nitab perifeerne vere leid. Ravi Leukeraniga alustatakse annusega 0,15 mg / kg / Pevas, kuni leukotstide hulk vheneb 10x109 / l. Kui Esimese ravikuuri lpust sur mdunud 4 ndalat, vib jtkata annusega 0,1 Ravi mg / kg / Pevas. Tavaliselt Prast 2 aastat kestnud vheneb Osal patsientidest ravi vere leukotstide hulk normini, suurenenud prn ja lmfislmed ei ole enam palpeeritavad ning luudi lmfotstide OSA vheneb alla 20. Luudi supressiooniga patsiente tuleb kigepealt Ravida prednisolooniga ning enne kloorambutsiilravi alustamist peavad ilmnema luudi regeneratsiooni tunnused. Sur kasutatud ka vahelduvaid Suuri annuseid Leukerani, nitavad uuringud kuid, et erinevusi ravitulemuste vahel ei ole. Lapsed Lastel vib Leukerani kasutada Hodgkini ja mitte-Hodgkini lmfoomi Ravis. Laste annused sur sarnased tiskasvanute annustele. Eakad Eakatel ei ole Leukerani kasutamise kohta uuringuid lbi viidud. Soovitatav sur eakatel jlgida neeru-ja maksafunktsiooni. 4.3. Vastunidustused litundlikkus kloorambutsiili vi ravimi mne abiaine suhtes. 4.4. Erihoiatused ja ettevaatusabinud kasutamisel Immuunpuudulikkusega patsiente ei soovitata elusvaktsiinidega vaktsineerida (vt lik 4.5). Leukeran kuulub tstotoksiliste ravimite hulka ning seda tohivad mrata Ainult vastava vljappe saanud ÅRSTID. Leukeran-ei tohi poolitada tablette. Tablettide puutumine ei ole ohtlik, kui tableti vlimine kiht sur terve. Leukeran vib phjustada prdumatut luudi supressiooni, mistttu tuleb hoolikalt jlgida Leukeran - Ravil oleva patsiendi verepildi nitajaid. Leukeran surub raviannustes alla lmfotste, kuid OMAB vhem toimet neutrofiilide, trombotstide ja hemoglobiini nitajatele. Kui neutrofiilide arv hakkab vhenema, ei pea Leukeran-Kohe katkestama ravi, kuid tuleb meeles pidada, et neutrofiilide Arvu Langus vib jtkuda veel 10 peva jooksul Prast katkestamist ravi. Leukerani ei tohi manustada patsiendile, kes sur hiljuti saanud kiiritusravi vi teiste tstotoksiliste ravimitega ravi. Raviannus ei tohi letada 0,1 mg / kg juhul, kui luudis sur lmfotstaarne infiltratsioon vi luudi sur hpoplastiline. Neerupuudulikkusega patsiendile manustamisel peab olema ettevaatlik ning hoolikalt patsienti jlgima, SEST neil sur kalduvus suurema luudi depressiooni tekkeks asoteemia tttu. Raske maksapuudulikkusega patsiendile manustamisel peab annust vhendama. Prast Leukerani manustamist tuleb hoolikalt jlgida nefrootilise sndroomiga lapsi patsiente, kellele sur mratud suurte annustega pulssravi ning patsiente, kellel sur anamneesis krambid, kuna neil esineb krgenenud krambioht. Kirjeldatud sur gedate sekundaarsete hematoloogiliste kasvajate (eriti leukeemia ja melodsplastilise sndroomi) teket, eriti Prast pikaajalist ravi (vt lik 4.8). Kui vrreldi munasarjavhiga patsiente, kes dit vi ei saanud alkleerivaid aineid, ilmnes, et alkleerivate ainete (sh kloorambutsiili) kasutamisel suurenes mrkimisvrselt geda leukeemia esinemissagedus. gedat meloidset leukeemiat sur kirjeldatud vikesel arvul patsientidest, kes dit kloorambutsiili rinnanrmevhi pikaajalise adjuvantravina. Enne kloorambutsiili kasutamist tuleb kaaluda leukemogeenset Riski ravist saadava potentsiaalse kasuga. Ravi jtkamist kloorambutsiiliga tuleb hinnata nahalbe tekkimisel, kuna teatatud sur Stevens - johnsoni sndroomist (vt lik 4.8). Voir RAVIM sisaldab laktoosi. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel sur Harva esinev prilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus vi glkoosi-galaktoosi imendumishire. 4.5. Koostoimed teiste ravimitega ja Muud koostoimed Samaaegne fenlbutasooni manustamine vib suurendada kloorambutsiili toksilisust. Ettevaatus sur vajalik elusvaktsiinidega vaktsineerimisel, kuna elusvaktsiinid vivad immuunpuudulikkusega patsientidel phjustada infektsiooni. 4.6. Fertiilsus, rasedus ja imetamine Rasedus ja imetamine Reeglina Leukerani rasedale patsiendile, eriti esimesel trimestril, ei mrata. RAVIM vib phjustada kaasasndinud anomaaliaid. Ravimi manustamine raseduse ajal sur meldav juhul, kui loodetav kasu letab vimaliku ohu lootele. Nagu igasuguse tstotoksilise kemoteraapia puhul, peab kasutama usaldusvrseid rasestumisvastaseid vahendeid, kui ks partneritest saab kloorambutsiili. Leukeran-ei ole ajal ravi rinnaga toitmine lubatud. Kloorambutsiil vib prssida munasarja funktsiooni ning temaga ravimise jrgselt sur amenorrad theldatud. Kloorambutsiilravi tagajrjel sur azoospermie tekkinud, kuigi hinnanguliselt peab Selleks manustama koguannuse vhemalt 400 mg. Spermatogeneesi erineval mral taastumist sur kirjeldatud lmfoomiga patsientidel Prast kloorambutsiiliga koguannuses 410. ravi 2600 mg. 4.7. Toime reaktsioonikiirusele 4.8. Krvaltoimed Selle ravimi kohta puuduvad piisavad kliinilised andmed krvaltoimete sageduse mramiseks. Krvaltoimed varieeruvad sltuvalt annusest ja kasutatud raviskeemist. Kokkuleppeliselt tuuakse krvaltoimete esinemissagedust jrgmiselt: vga sage: 1/10, sauge 1/100, 1/10000, sealhulgas ksikjuhud. Hea-, pahaloomulised ja tpsustamata kasvajad (sealhulgas tsstid ja polbid) Sage: gedad sekundaarsed hematoloogilised kasvajad (eriti leukeemia ja melodsplastiline sndroom), eriti Prast pikaajalist ravi. ja Vere lmfissteemi embauché Vga sage: leukopeenia, neutropeenia, trombotstopeenia, pantstopeenia vi luudi supressioon Vga harv: prdumatu luudi kahjustus Kuigi luudi supressioon tekib Sageli, le voir tavaliselt prduv, kui kloorambutsiiliga katkestatakse igeaegselt ravi. Immuunssteemi embauché Aeg-ajalt: nahalve Harv: reaktsioonid allergilised (ngestbi ja angioneurootiline Turse, Stevensi-johnsoni sndroom ja epidermise toksiline nekrols). Harva sur nahalbed tekkinud, mis ksikjuhtudel sur progresseerunud Stevens-johnsoni sndroomiks vi epidermise toksiliseks nekrolsiks. Nrvissteemi embauché Sage: krampe sur theldatud nefrootilise sndroomiga lastel, kes saavad raviks kloorambutsiili. Harv: fokaalsed ja / vi generaliseerunud krambid lastel ja tiskasvanutel, kes saavad kloorambutsiili terapeutilisi annuseid vi pulssravi suurte annustega. tundlikud eriti sur patsiendid, kellel sur ka Varem krampe esinenud. Vga harv: liikumishired (treemor, tmblused, mokloonia ilma krampideta). neuropaatia Perifeerne. Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi embauché Vga harv: kopsufibroos interstitsiaalne, pneumoonia interstitsiaalne. Rasket interstitsiaalset kopsufibroosi sur kirjeldatud kroonilise lmfoidse leukeemiaga patsientidel Prast pikaaegset kloorambutsiiliga ravi. Ravi igeaegsel katkestamisel sur kopsufibroos prduv. Seedetrakti embauché Sage: iiveldus ja oksendamine, khulahtisus, suune haavandid Maksa ja sapiteede embauché Harv: hepatotoksilisus, ikterus. ja Naha nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: nahalve Harv: reaktsioonid allergilised (ngestbi ja angioneurootiline Turse, Stevensi-johnsoni sndroom, epidermise nekrols toksiline). Harva sur nahalve progresseerunud Stevensi-johnsoni sndroomiks vi epidermise toksiliseks nekrolsiks. Neerude ja kuseteede embauché Vga harv: steriilne tsstiit. ldised embauché ja manustamiskoha reaktsioonid Harv: ravimipalavik. 4.9. leannustamine leannustamise peamiseks smptomiks sur prduv pantstopeenia. Mnikord sur ilmingud tekkinud de neurotoksilisuse (kitumine agiteeritud, ataksia, grand mal krambid). Spetsiifiline antidoot puudub, rakendada smptomaatilist le ravi de mistttu verepilti tuleb hoolikalt jlgida ning. Vajadusel kanda le trombotstide vi ertrotstide massi. 5. Farmakoloogilised andmed 5.1. Farmakodnaamilised omadused Farmakoterapeutiline grupp: alklivad ained. Kloorambutsiil sur antimetaboliitide klassi kuuluv bifunktsionaalne alkleerivate omadustega Aine, mis sur derivaat meklooretamiini aromaatne. Alkleerimine toimub lbi Suure reaktiivsusega etleenimooniumi radikaali moodustumise. Oletatavasti seondub etleenimooniumi radikaal kahe ADN ahelaga edasist replikatsiooni d'ADN ning. 5.2. Farmakokineetilised omadused Imendumine Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, saabus keskmine annuse jrgi kohandatud maksimaalne plasmakontsentratsioon (493 60 ng / ml) 0,25. 2 tundi Prast manustamist. Métabolisme Kloorambutsiili métabolisme inimesel nib olevat sarnane laboriloomadega ning voir hlmab vihappe krvalahela S-oksdatsiooni. Kloorambutsiili phimetaboliit de bis-2-klooretl-2 (4- aminofenl) dikhape (PAAM). Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, saabus PAAMi keskmine annuse jrgi kohandatud maksimaalne plasmakontsentratsioon (306 73 ng / ml) 1. 3 Tunni jooksul. Keskmine terminaalne eliminatsiooni poolvrtusaeg oli 1,8 0,4 tundi. PAAMi mrkimisvrset osalust ravimi alkleerivas toimes nitas kontsentratsioonikvera alune pindala (AUC), mis oli ligikaudu 1,33 korda suurem kui kloorambutsiili AUC. Eliminatsioon Uuringus, kus 12 patsiendile manustati suu kaudu 0,2 mg / kg kloorambutsiili, oli keskmine (SD) terminaalne eliminatsiooni poolvrtusaeg 1,3 0,5 tundi. Suukaudse manustamise jrgselt saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas 40. 70 min Prast. Terminaalne poolvrtusaeg sur 1,5 tundi ja eritumine uriiniga sur aeglane. RAVIM imendub suukaudsel manustamisel HSTI. Kloorambutsiili peamine metaboliit de bis-2-klooretl-2 (4- aminofenl) atseethape, mille maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 2. 4 tundi Prast kloorambutsiili manustamist. Metaboliidil sur pikem terminaalne poolvrtusaeg kui kloorambutsiilil ja ta OMAB samuti alkleerivat toimet. 5.3. Prekliinilised ohutusandmed Kartsinogeensus, mutageensus Nagu kik tstotoksilised ravimid, sur ka kloorambutsiil mutageensete omadustega nii in vivo kui in vitro uuringutes ning kartsinogeenne nii inimestele kui loomadele. Reproduktiivne toksilisus Rottidel kahjustab kloorambutsiil spermatogeneesi ja phjustab testikulaarset atroofiat. Teratogeensus Prast 420 mg / kg kloorambutsiili hekordset manustamist hiirtele ja rottidele, tekkis loodetel rida arenguhireid: lhike vi kver saba, Mikro vi eksentseefalus, jsemete kahjustused, kaasa arvatud ektro-, brahh-, sn ja poldaktlia, pikkade toruluude kahjustused nagu Niteks luude lhenemine vi ossifikatsiooni puudumine. Samuti sur kirjeldatud jrglastel neerude arenguhireid Prast kloorambutsiili 36 mg / kg hekordset intraperitoneaalset manustamist. 6. Farmatseutilised andmed 6.1. Abiainete loetelu