Innopran Xl 1

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InnoPran XL ATTENTION: ISCHÉMIE CARDIAQUE après arrêt brutal après l'arrêt brusque du traitement par bêta-bloquants, les exacerbations de l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde se sont produits. Lors de l'arrêt chroniquement administré InnoPran XL. particulièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, de réduire graduellement la dose sur une période de 1-2 semaines et le suivi des patients. Si l'angine se détériore nettement ou insuffisance coronarienne aiguë, reprendre rapidement le traitement, au moins temporairement et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angor instable. Avertir les patients contre l'interruption ou l'arrêt du traitement, sans médecins conseils. Parce que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue, éviter l'arrêt brutal du traitement INNOPRAN XL, même chez les patients traités uniquement pour hypertension. (5.1) INDICATIONS ET USAGE InnoPran XL est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris les bêta-bloquants. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mm Hg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d'un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets (par exemple sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique) supplémentaires approuvées. Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. DOSAGE ET ADMINISTRATION InnoPran XL doit être administré une fois par jour au coucher et doivent être pris régulièrement, soit sur un estomac vide ou avec la nourriture. Initier le dosage à 80 mg et titrez à 120 mg par jour au besoin pour le contrôle de la pression artérielle. Les doses supérieures à 120 mg ont pas d'effets supplémentaires sur la pression artérielle voir les études cliniques (14.1). Le temps nécessaire à la réponse antihypertensive complète est variable, mais est généralement obtenue en 2 à 3 semaines. FORMES DE DOSAGE ET FORCES InnoPran XL Capsules de la Libération prolongée sont fournis sous forme de capsules contenant soit 80 mg ou 120 mg de chlorhydrate de propranolol et imprimé avec 3 bandes segmentées. CONTRE - InnoPran XL est contre-indiqué chez les patients présentant: Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée bradycardie sinusale, maladie du sinus, et plus grand que le bloc du premier degré à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent est en place asthme bronchique Hypersensibilité connue (par exemple réaction anaphylactique) au chlorhydrate de propranolol ou de tout des composants des AVERTISSEMENTS eT PRÉCAUTIONS InnoPran XL 5.1 ischémie cardiaque après l'arrêt brutal après l'arrêt brusque du traitement par bêta-bloquants, les exacerbations de l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde ont été observés. Lors de l'arrêt chroniquement administré InnoPran XL, en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, de réduire graduellement la dose sur une période de 1-2 semaines et le suivi des patients. Si l'angine se détériore nettement ou insuffisance coronarienne aiguë, reprendre rapidement le traitement, au moins temporairement et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angor instable. Avertir les patients contre l'interruption ou l'arrêt du traitement, sans médecins conseils. Parce que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue, éviter l'arrêt brutal du traitement InnoPran XL, même chez les patients traités uniquement pour hypertension. 5.2 Défaillance bêta-bloquants cardiaques, comme InnoPran XL, peuvent causer la dépression de la contractilité myocardique et peut précipiter une insuffisance cardiaque et un choc cardiogénique. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque se développent, traiter le patient selon les directives recommandées. Il peut être nécessaire d'abaisser la dose de InnoPran XL ou de l'interrompre. 5.3 Maintenir Major Cabinet D chroniquement administré bêta-bloquant la thérapie, y compris InnoPran XL, ne doit pas être systématiquement retirée avant une intervention chirurgicale majeure cependant, la capacité altérée du cœur de répondre aux réflexes stimuli adrénergiques peuvent augmenter les risques de l'anesthésie générale et les procédures chirurgicales . 5.4 masqués signes d'hypoglycémie Les bêta-bloquants, comme InnoPran XL, peut masquer la tachycardie se produisant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que des étourdissements et la transpiration ne peuvent pas être affectés de manière significative. 5.5 Thyrotoxicosis InnoPran XL peut masquer les signes cliniques de l'hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Éviter le retrait brusque de bêta-bloquants, qui peut précipiter une tempête de la thyroïde. 5.6 bradycardie bradycardie, y compris pause sinusale, bloc cardiaque et un arrêt cardiaque se sont produits avec l'utilisation de InnoPran XL. Les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, le dysfonctionnement du noeud sinusal ou des troubles de la conduction (y compris Wolff-Parkinson-White) peuvent être à risque accru. L'utilisation concomitante de bêta-bloquants et non-dihydropyridine bloqueurs de canaux calciques (par exemple le vérapamil et le diltiazem), la digoxine ou la clonidine augmente le risque de bradycardie significative. Surveiller le taux et le rythme cardiaque chez les patients recevant InnoPran XL. Si bradycardie grave se développe, réduire ou arrêter InnoPran XL. 5.7 Réduction de l'efficacité de l'épinéphrine dans le traitement de patients anaphylaxie Beta adrénergiques blocker - traités traités avec de l'épinéphrine pour une réaction anaphylactique sévère peut être moins sensible aux doses typiques de l'épinéphrine. Chez ces patients, envisager d'autres médicaments (par exemple des fluides intraveineux, glucagon). RÉACTIONS DÉFAVORABLES 6.1 Essais cliniques Expérience Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les effets indésirables survenus à un taux de 3, sauf ceux rapportés plus fréquemment dans le groupe placebo, rencontré dans les études sur l'hypertension contrôlés par placebo InnoPran XL et plausiblement liés au traitement sont présentés dans le Tableau 1. Tableau 1. Traitement Réactions indésirables rapportés chez 3 Sujets 6.2 Expérience post-commerTadalistaation En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-commerTadalistaation de InnoPran XL. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets indésirables suivants ont été observés et ont été rapportés avec l'utilisation de formulations de propranolol ou prolongée à libération immédiate. Allergique: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylactiques anaphylactoïdes réactions pharyngite / agranulocytose et éruption érythémateuse, fièvre combinée avec des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme, et une détresse respiratoire. Autoimmune: lupus érythémateux disséminé (LED). Cardiovasculaire: exacerbation de la maladie artérielle périphérique, insuffisance artérielle, habituellement du type Raynaud. Système nerveux central: Vertiges, dépression mentale, l'insomnie, la lassitude, la faiblesse, la fatigue, des troubles visuels, des hallucinations, des rêves, la perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, sensorium légèrement assombri, paresthésie des mains. Appareil digestif: nausées, vomissements, douleurs épigastriques, des crampes abdominales, la diarrhée, la thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique. Genitourinary: L'impuissance masculine maladie de Peyronie. Hématologie: agranulocytose, purpura non-thrombocytopénique, purpura thrombocytopénique. Musculoskeletal: Myopathie, myotonie. La peau et les muqueuses: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, sécheresse oculaire, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, urticaire, alopécie, réactions SLE-like, et des éruptions psoriasisiform. INTERACTIONS MÉDICAMENT 7.1 Pharmacokinetic Interactions médicamenteuses Impact de Propranolol sur d'autres médicaments Warfarine: les concentrations de warfarine sont augmentées lorsqu'il est administré avec propranolol. Surveiller le temps de prothrombine en conséquence voir la Pharmacologie Clinique (12.7). Propafenone: La co-administration de propranolol augmente les concentrations plasmatiques de propafénone. Surveiller les patients pour les symptômes d'une exposition excessive à la propafénone, y compris la bradycardie et l'hypotension orthostatique voir la Pharmacologie Clinique (12.7). Impact des autres médicaments sur Propranolol CYP2D6, CYP1A2- et Inhibiteurs CYP2C19: inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, le bupropion, la fluoxétine, la paroxétine, quinidine), les inhibiteurs du CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine, enoxamine, fluvoxamine) et des inhibiteurs CYP2C19 (par exemple fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) augmenter l'exposition à propranolol en cas de co-administration avec InnoPran XL. Surveiller les patients pour la bradycardie et de l'hypotension voir la Pharmacologie Clinique (12.7). CYP1A2 et CYP2C19 Inducteurs: inducteurs du CYP1A2 (par exemple la phénytoïne, le montelukast, le tabagisme) et les inducteurs du CYP2C19 (par exemple rifampicine) diminuer les taux plasmatiques de propranolol résultant en une perte d'efficacité, voir la Pharmacologie Clinique (12.7). Cholestyramine et colestipol: cholestyramine ou colestipol Co-administré réduit de manière significative les concentrations plasmatiques de propranolol co-administré qui peut entraîner une perte d'efficacité voir la Pharmacologie Clinique (12.7). 7.2 Pharmacody namique Interactions médicament-médicament adrénergiques: Les bêta-bloquants peuvent antagoniser les effets antihypertenseurs de clonidine, et le rebond de l'hypertension peut entraîner si clonidine est retiré brusquement. Si clonidine et un bêta-bloquant sont co-administrés, retirer le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait de la clonidine Alpha Bloqueurs: L'administration concomitante de bêta-bloquants avec alpha-bloquant (par exemple, prazosine) a été associée à l'allongement de la première dose hypotension et syncope. Dobutamine: Propranolol peut réduire la sensibilité à la dobutamine échocardiographie de stress chez les patients soumis à une évaluation de l'ischémie myocardique. Antidépresseurs: L'effet hypotenseur des inhibiteurs de la MAO ou les antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés lorsqu'il est administré avec des bêta-bloquants. Surveiller les patients pour hypotension orthostatique. Stéroïdiens anti-inflammatoires: les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des agents bloquants bêta-adrénergiques. Surveiller la tension artérielle. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. un retard de croissance intra-utérin, petites placentas, et les anomalies congénitales ont été rapportées pour les nouveau-nés dont les mères ont reçu le chlorhydrate de propranolol pendant la grossesse. Données animales. Dans une série d'études de toxicologie de la reproduction et le développement, le propranolol a été donné à des rats par gavage ou dans l'alimentation pendant la grossesse et l'allaitement. A des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent à la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale humaine (MRHD) sur une base de région de surface de corps), le traitement a été associé à embryotoxicité (litière réduite la taille et l'augmentation du taux de résorption), ainsi que la toxicité du nouveau-né (morts). HCl Propranolol a également été administré (dans l'alimentation) à des lapins (tout au long de la grossesse et l'allaitement) à des doses aussi élevées que 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD). Aucune preuve de l'embryon ou de toxicité néonatale a été noté. 8.2 Travail et Livraison Neonates dont les mères ont reçu propranolol HCl à la parturition ont présenté une bradycardie, l'hypoglycémie, et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour le suivi de ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. 8.3 Mères infirmières Propranolol est excrété dans le lait humain. 8.4 Utilisation de pédiatrie sécurité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques ont pas été établies. 8.5 Utilisation gériatrique Les études cliniques de InnoPran XL ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. 8.6 Insuffisance rénale L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Initier la thérapie InnoPran XL chez les patients présentant une insuffisance rénale à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et le suivi des patients pour une bradycardie marquée et hypotension voir la Pharmacologie Clinique (12.6). 8.7 Affaiblissement hépatique L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Initier la thérapie InnoPran XL chez les patients présentant une insuffisance hépatique à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et le suivi des patients pour une bradycardie marquée et hypotension voir la Pharmacologie Clinique (12.6). SURDOSAGE La plupart des surdoses de propranolol sont bénins et réagissent aux soins de soutien. Propranolol est pas significativement dialysable. Hypotension et bradycardie ont été rapportés surdose de propranolol suivante et doivent être traités de manière appropriée. Glucagon peut exercer inotrope puissant et effets chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après une surdose de propranolol. Glucagon doit être administré en 50-150 mcg / kg par voie intraveineuse suivie par goutte à goutte continu de 1-5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. inhibiteurs isoprotérénol, la dopamine ou la phosphodiesterase peuvent également être utiles. Épinéphrine, cependant, peut provoquer une hypertension non contrôlée. Bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou l'isoprotérénol. bradycardie grave peut exiger la stimulation cardiaque temporaire. Surveiller l'électrocardiogramme, le pouls, la pression sanguine, le statut neurocomportemental et l'apport et l'équilibre de sortie. Isoprotérénol et aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme. DESCRIPTION InnoPran XL contient du chlorhydrate de propranolol, un agent récepteur bloquant non sélectif bêta-adrénergique pour l'administration par voie orale, comme un produit à libération prolongée. InnoPran XL est disponible en 80 mg et des capsules de 120 mg qui contiennent des billes à libération prolongée. Chacun des bourrelets contenant du chlorhydrate de propranolol et est revêtu avec deux membranes. Ces membranes sont conçues pour retarder la libération du chlorhydrate de propranolol pendant plusieurs heures après l'ingestion, suivie par la libération prolongée de propranolol. L'ingrédient actif dans InnoPran XL est un agent synthétique du récepteur bêta-adrénergique bloquant chimiquement décrit comme le 1- (isopropylamino) -3- (1-naphtyloxy) de chlorhydrate de 2-propanol. Sa formule développée est la suivante: chlorhydrate de propranolol est stable, solide cristallin blanc, qui est facilement soluble dans l'eau et l'éthanol. Son poids moléculaire est de 295,81. Chaque capsule pour une administration orale contient des sphères de sucre, l'éthylcellulose, la povidone, le phtalate d'hypromellose, le phtalate de diéthyle, de l'hypromellose, le polyéthylène glycol, la gélatine, le dioxyde de titane et oxyde de fer noir. En outre, les capsules InnoPran XL 120 mg contiennent de l'oxyde de fer jaune. PHARMACOLOGIE CLINIQUE 12.1 Mécanisme d'Action Le mécanisme de l'effet antihypertenseur du propranolol n'a pas été établie. Parmi les facteurs qui contribuent à l'action antihypertensive sont: (1) une diminution du débit cardiaque, (2) l'inhibition de la libération de rénine par les reins, et (3) diminution de tonique nerf sympathique sortie des centres vasomoteurs dans le cerveau. Bien que la résistance périphérique totale peut augmenter initialement, il réajuste ou en dessous du niveau de prétraitement avec l'utilisation chronique. Effets du propranolol sur le volume plasmatique semblent mineurs et quelque peu variable. 12.2 Pharmacodynamics Propranolol est un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif possédant aucune autre activité du système nerveux autonome. Il est en concurrence avec des agents spécifiquement des récepteurs stimulant bêta-adrénergiques pour les sites récepteurs disponibles. Sur les 2 énantiomères de propranolol, les blocs S-énantiomère récepteurs bêta-adrénergiques. Lorsque l'accès aux sites récepteurs bêta est bloqué par le propranolol, chronotrope, inotrope, et les réponses vasodilatatrices à la stimulation bêta-adrénergique sont diminuées proportionnellement. Aux doses plus que nécessaire pour la bêta blocus, propranolol exerce également une action de quinidine-like ou d'une membrane d'anesthésie-like, ce qui affecte le potentiel d'action cardiaque. L'importance de l'action de la membrane dans le traitement des troubles du rythme est incertain. 12.3 Pharmacokinetics Absorption: Propranolol est hautement lipophile et est presque complètement absorbé après administration orale. Cependant, il subit un métabolisme de premier passage par le foie, et, en moyenne, seulement 25 de propranolol atteint la circulation systémique. Une dose unique, l'étude alimentaire à effet dans 36 sujets sains a montré qu'un repas riche en graisses administré avec InnoPran XL à 10 heures a augmenté le temps de latence de 3 à 5 heures et le temps pour atteindre la concentration maximale de 11,5 à 15,4 heures, avec aucun effet sur l'AUC. Après administration de doses multiples de InnoPran XL à 22 heures dans des conditions de jeûne, le temps l'état de latence d'équilibre était entre 4 et 5 heures et les concentrations plasmatiques de propranolol de pointe ont été atteint environ 12 à 14 heures après l'administration. niveaux Propranolol de dépression ont été obtenus 24 à 27 heures après l'administration, et ont persisté pendant 3 à 5 heures après la dose suivante. Les taux plasmatiques de propranolol ont montré des augmentations dose-proportionnelles après administration unique et multiple de 80, 120 et 160mg de InnoPran XL. À l'état d'équilibre, la biodisponibilité d'une dose de 160 mg de InnoPran XL et capsules long intérimaires chlorhydrate de propranolol ne différait pas significativement. Distribution: Environ 90 de propranolol circulante est liée aux protéines plasmatiques (albumine et alpha 1 glycoprotéine acide). La liaison est énantiomère sélective. L'isomère S est préférentiellement lié à l'alpha 1-glycoprotéine et l'isomère R préférentiellement lié à l'albumine. Le volume de distribution du propranolol est d'environ 4 litres. Métabolisme et élimination: Propranolol est largement métabolisé avec la plupart des métabolites apparaissant dans l'urine. Propranolol est métabolisé par 3 voies principales: hydroxylation aromatique (principalement 4-hydroxylation), N-désalkylation suivie d'une oxydation supplémentaire de la chaîne latérale, et glucuronidation directe. Il a été estimé que les contributions en pourcentage de ces routes à métabolisme totale sont 42, 41, et 17, respectivement, mais avec une grande variabilité entre les individus. Les 4 principaux métabolites sont glucuronide propranolol, l'acide naphthyloxylactic, et de l'acide glucuronique et de conjugués sulfate de propranolol 4-hydroxy. Des études in vitro ont indiqué que l'hydroxylation aromatique du propranolol est catalysée principalement par polymorphes CYP2D6. oxydation de la chaîne latérale est médiée principalement par le CYP1A2 et dans une certaine mesure par le CYP2D6. propranolol 4-hydroxy est un faible inhibiteur du CYP2D6. Propranolol est également un substrat pour CYP2C19 et un substrat pour le transporteur d'efflux intestinal, p-glycoprotéine (P-gp). Des études suggèrent cependant que p-gp est pas dose-limitante pour l'absorption intestinale du propranolol dans la gamme habituelle de dose thérapeutique. Chez les sujets sains, aucune différence n'a été observée entre CYP2D6 métaboliseurs (SGE) et métaboliseurs lents (MPs) par rapport à la clairance orale ou demi-vie d'élimination. clairance partielle à propranolol 4-hydroxy était significativement plus élevée et l'acide naphthyloxylactic était significativement plus faible chez les métaboliseurs que PMs. Chez les sujets normaux ayant reçu des doses orales de propranolol racémique, énantiomère S concentrations supérieures à celles de l'énantiomère R par 40 et 90 en raison d'un métabolisme hépatique stéréosélective. La demi-vie d'élimination du propranolol est d'environ 8 heures. 12.6 Populations spécifiques pédiatrique: La pharmacocinétique de la InnoPran XL n'a pas été étudié chez les patients âgés de moins de 18 ans. Geriatric: La pharmacocinétique de la InnoPran XL n'a pas été étudié chez les patients âgés de plus de 65 ans. Dans une étude de 12 personnes âgées (62 à 79 ans) et 12 jeunes (âgés de 25 à 33 ans) des sujets sains administrés à libération immédiate propranolol, la clairance de l'énantiomère S de propranolol a diminué chez les personnes âgées. En outre, les demi-vies des deux R - et S-propranolol ont été prolongés chez les personnes âgées par rapport aux jeunes (11 heures contre 5 heures). Sexe: Dans une étude dose-proportionnalité, la pharmacocinétique de la InnoPran XL ont été évalués dans 22 hommes et 14 femmes volontaires en bonne santé. Après des doses uniques dans des conditions de jeûne, l'ASC moyenne et la Cmax étaient environ 49 et 16 supérieur pour les femmes à travers la gamme de dosage. La demi-vie d'élimination moyenne était plus longue chez les femmes que chez les hommes (11 heures contre 7,5 heures). Race: Une étude menée dans 12 blanc et 13 afro-américains de sexe masculin sujets prenant à libération immédiate propranolol a montré, que, à l'état d'équilibre, la clairance de R - et S-propranolol étaient environ 76 et 53 plus chez les Afro-Américains que chez les Blancs, respectivement. Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du propranolol après l'administration de InnoPran XL n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Dans une étude menée chez 5 patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, 6 patients sous dialyse régulière, et 5 sujets sains, qui ont reçu une dose orale unique de 40 mg de propranolol, les concentrations plasmatiques maximales (C max) de propranolol dans l'insuffisance rénale chronique groupe étaient de 3 à 5 fois (1611 ng / ml). clairance plasmatique Propranolol a également été réduite chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. l'insuffisance rénale chronique a été associée à une diminution du métabolisme des médicaments par l'intermédiaire d'une régulation négative de l'activité du cytochrome hépatique P450. Propranolol est pas significativement dialysable. Insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du propranolol après l'administration de InnoPran XL n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, le propranolol est largement métabolisée par le foie. Dans une étude menée chez 7 patients atteints de cirrhose et 9 sujets sains recevant 80 mg de propranolol par voie orale toutes les 8 heures pour 7 doses, la concentration de propranolol non liée à l'état stable chez les patients atteints de cirrhose était 3 fois supérieure à celle des contrôles. Dans la cirrhose, la demi-vie augmentée jusqu'à 11 heures par rapport à 4 heures. 12.7 Interactions médicamenteuses Impact de Propranolol sur les autres médicaments L'effet du propranolol sur l'exposition à d'autres médicaments est présentée dans le tableau 2. Tableau 2 Impact de propranolol sur d'autres médicaments TOXICOLOGIE NONCLINIQUE 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans les études d'administration alimentaire dans laquelle les souris et les rats ont été traités avec du HCl propranolol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de la tumorigenèse liée à la drogue. Sur la base de la zone de surface du corps, cette dose chez la souris et le rat sont respectivement à peu près égale à environ deux fois et la DHMR de 640 mg de propranolol HCl. Dans une étude dans laquelle les rats mâles et femelles ont été exposés à propranolol HCl dans leur régime alimentaire à des concentrations allant jusqu'à 0,05 (environ 50 mg / kg de poids et moins de corps que le MRHD), à partir de 60 jours avant l'accouplement et pendant toute la grossesse et l'allaitement depuis 2 générations, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Sur la base des résultats différents de tests d'Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques pour un effet génotoxique de chlorhydrate de propranolol chez les bactéries (souche de S. typhimurium TA 1538). ÉTUDES CLINIQUES 14.1 Hypertension Dans un double aveugle, parallèle étude dose-réponse chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée (N434), des doses de InnoPran XL de 80 à 640 mg ont été prises une fois par jour à environ 22:00 InnoPran XL considérablement réduit assis systolique et la pression diastolique lorsque les mesures ont été prises à environ 16 heures plus tard. L'effet de la pression diastolique placebo soustraites pour les doses de 80 et 120 mg était -3.0 et -4.0 mm Hg, respectivement. Des doses plus élevées de InnoPran XL (160, 640 mg) n'a pas l'effet d'abaissement par rapport à 120 mg de sang-pression supplémentaire. Les effets antihypertenseurs de InnoPran XL ont été observés chez les personnes âgées (65 ans) et les hommes et les femmes. Il y avait trop peu de patients non-blancs pour évaluer l'efficacité du InnoPran XL chez ces patients. COMMENT FOURNI Capsules / STOCKAGE ET LA MANIPULATION InnoPran XL (chlorhydrate de propranolol) à libération prolongée sont fournis sous forme de capsules contenant soit 80 mg ou 120 mg de chlorhydrate de propranolol imprimé avec. Stockage: Conserver à 25F) voir Température ambiante contrôlée USP dans un récipient bien fermé. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS Ne pas interrompre ou d'arrêter en utilisant InnoPran XL sans conseils de médecins. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque devraient consulter leur médecin si elles ressentent des signes ou des symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque tels que le gain de poids ou l'augmentation de l'essoufflement. Informer les patients diabétiques que certains signes de l'hypoglycémie peuvent être masqués. Les patients doivent signaler tout changement dans les niveaux de sucre dans le sang à leur médecin. Pour de plus amples informations sur le produit, s'il vous plaît visitez www. akrimax. com ou appelez notre service des communications médicales sans frais au 1-888-383-1733. Fabriqué pour: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Par: Adare Pharmaceuticals, Inc. Vandalia, OH 45377 CommerTadalistaé et distribué par: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 produit de distribution de médicament InnoPran XL fabriqué par Adare Pharmaceuticals, Inc. Vandalia, OH 45377 245F005 Rev. 05/15 AFFICHE LE COMITÉ - 80 mg Capsule NDC 24090-450-85 InnoPran XL (HCl propranolol) Capsules à libération prolongée 80 mg Rx seulement 30 Capsules AFFICHE LE COMITÉ - 12 0 mg Capsule NDC 24090-451-85 InnoPran XL (HCl propranolol) Capsules à libération prolongée 120 mg Rx seulement 30 Capsules